春节前动力煤价将保持弱势调整

2.运动神经元变性的分子病理机制。

在生物制药领域，持续性创新包括对单克隆抗体的研究。这仅仅只是一个静态的数字，但是有趣的是10年对于量变到质变，是一个常用的时间跨度。

《记分板》将研发创新分为两种：持续性创新和颠覆性创新。自2004年起，欧盟委员会每年发布《欧洲产业研发记分板》，总结了当年度全世界研发投入最高的2500家公司。占比虽然下降，基数仍在。整体而言，全球跨国药企的研发投入维持着高速增长的势头。《记分板》称，单抗是一系列新药的基础，许多大型制药企业和生物技术公司，例如MorphoSys和Regeneron，以合作研发新抗体，扩充研发产品线。

此外还有更多技术趋势驱动生物制药研发投入增长：阿斯利康、百时美施贵宝、默沙东和罗氏在免疫疗法上投入巨大，力图应用于更多适应证。虽说研发投入≠研发实力，但量变是质变的基础，赶英超美任重道远，不如先定个小目标。虽然国内销售不佳，却也无碍TNF-α单抗成为国内最受关注的单抗研发类别，已上市及在研的单抗达到28个。

同时，一定数量生物类似药的开发无疑也是非常节约研发资源的方式，可以降低开发风险。在HER2领域还有一个值得大书特书的国产创新药：武汉友芝友这样一个名不见经传的创新企业正在开发注射用重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体，该药是国内自主研发的首个申报临床的双特异性抗体，从理论上该药可以同时靶向HER2和T细胞，实现靶向免疫。包括贝伐珠单抗、雷珠单抗，以及2个VEGF融合蛋白类药物（阿柏西普和康柏西普），都广泛用于包括年龄相关性黄斑病变在内的多种新生血管疾病。爱必妥的成功和泰欣生的上市促进了国内EGF类抗体的研发，目前已上市和在研的EGF类单抗一共有19个，其中西妥昔单抗及其类似药共有12个。

抗体偶联技术在HER2单抗使用最多，罗氏的Trastuzumab Emtansine（Kadcyla）是第一个在HER2领域获得成功的抗体偶联物，该药利用曲妥珠单抗和微管蛋白类药物DM1，偶联物较曲妥珠单抗的疗效显著提升，该药目前正在国内开展Ⅲ期临床研究。罗氏的Obinutuzumab是第一个被FDA认定为突破性治疗的单抗，与利妥昔单抗一样靶向CD20单抗，但其属于人源化单抗，且通过糖基化修饰其Fc片段增加其对Fcγ受体的亲和力。

尤其是英夫利西单抗生物类似药，作为人鼠嵌合单抗，在阿达木单抗上市多年的情况下，国内研发依然活跃。国内IL-6创新药领域目前仅有药明康德的重组全人抗白介素-6单克隆抗体注射液，该药是药明康德和阿斯利康旗下的MedImmune共同研发的产品。三个药物目前都已进入中国，正在开展Ⅲ期临床研究，都有可能成为首个中国上市的PD-1/PD-L1药物。雷珠单抗由于上市较晚，目前国内类似药获批临床的仅有齐鲁1个品种。

还记得去年南方所年会上关于新药高水平重复现象也已经呈现交错的态势的观点。5个类似药中，齐鲁进度最快，已获得临床批件。在曲妥珠单抗类似药研发竞争中，复宏汉霖和嘉和生物的速度最快，目前正在Ⅲ期临床阶段，安徽安科和齐鲁则进入Ⅰ期临床。VEGF单抗除了在肿瘤领域取得巨大成功，也广泛用于眼底新生血管疾病的治疗。

CD20创新药方面，目前国内有3个在研品种中国政府正显示出前所未有的强势，而跨国药企别无选择。

与此同时，葛兰素史克的艾滋病药物和刚刚获批的宫颈癌疫苗都将以低价策略在华寻求更大市场。当此时刻，跨国药企急于表达在华长期经营的决心和诚意，建厂是一种最直白有效的表态。

几乎所有跨国医药巨头都在中国采用了全自动化的生产线，产能不断扩大的同时，劳务人员在不断减少。必须适应的低价需求 11月4日，在江苏南通，默克投资1.7亿欧元建设欧洲之外的最大生产基地，基地预计于2017年二季度开工，产能将在2021年达到每年100亿粒。但另一方面，单独定价取消、新药定义缩紧、省级招标降价等新政轮番上阵，药价谈判更是将他们逼到墙角。即使如此，在中国生产的药品仍未能充分满足中国市场的需求，需从欧美生产基地进口，而且大多跨国药企巨头并没有将真正的生产线和技术引入中国。11月18日，同为德国制药巨头的拜耳宣布，其投资约1亿欧元的北京工厂综合扩建项目正式启用，北京工厂成为拜耳全球最大的处方药包装基地。抢夺市场，才是跨国药企在华积极建厂的关键。

完全没有自主权，都要听总部的，主要是给其他研发中心打下手，美其名曰‘本土化研发，实际就是做中国的临床试验和新药申报。默克财报显示，2015年，全球总销售额128亿欧元，利润36亿欧元，其中亚太地区销售额42亿欧元，占其总销售额的33%，相比2014年增长23%。

辉瑞、强生、拜耳、诺华、葛兰素史克等跨国药企巨头几乎都已在华建厂，并积极表达追加投资的意愿。研发中心落地加速新药审批 11月4日，罗氏创新中心在上海张江高科技园区奠基动工，投资额8.63亿元，预计将于2018年竣工。

上述说法得到了江苏省医药商业协会一位人士的印证。2016年5月，在中国政府主导的首轮药价谈判中，葛兰素史克尚在专利保护期内的乙肝重磅药品韦瑞德降价67%，另外两个乙肝药品贺普丁和贺维力也采取了主动降价20%-30%的举措。

如今，尚在专利期内的原研药也降价一半以上，这意味着以知识产权为盾牌的跨国药企已经丧失议价权，适应中国降价大势是惟一选择。据一位曾先后任职三家跨国药企管理层的人士透露，除了必须拜见的中央部委高层，2016年跨国药企高管们还积极走向地方省市，洽谈投资建厂。2015年，中国市场销售份额排名前十的跨国巨头的表现都优于其全球水平，从年报数据来看，诺华、辉瑞、强生、拜耳和阿斯利康在华销售增速都超过15%。研发出针对中国市场的新药显得愈发重要。

2012年，赛诺菲北京工厂扩建第二阶段项目启动，扩建总投资9000万美元。低价策略的背后需要本土化生产的强力支持。

例如礼来与信达药业在肿瘤生物药品生产和研发方面的合作，与药明康德在小分子药物方面的联合开发合作，以及与和黄药业在癌症药物联合开发方面的合作。这一惊人数据直接促成了2016年11月默克宣布追加9000万欧元投资用于南通制药基地的发展，而在2013年，默克对南通基地的初步投资额为8000万欧元。

短短几年，跨国药企研发中心开始成为中国医药创新的黄埔军校。相比在中国的业务量，无论从亚太地区还是全球范围来看，我们在中国的研发投入以及对于供应链生产基地的投资，还有商业活动方面的投资，可以说都是最大的。

拜耳方面表示，如今大中华区已经成为拜耳在亚洲最大的单一市场，2015年销售额超过45亿欧元。2013年，诺华昌平工厂二期扩建项目正式竣工，投资金额1.5亿元。葛兰素史克全球CEO安伟杰（Andrew Witty）对财新记者表示，葛兰素史克在华已有多个生产基地，未来几年还将持续投资以扩展生产基地布局。此外，技术输入、与本土企业合作、雇用本土员工等都明确表达信号，跨国药企正在进行转型，从以进口为主导转型为以本地化为主导。

中国的研发中心曾经历十余年的边缘期。积极深入中国市场的背后是日益微妙的大环境。

在华布局的优劣，关系到跨国巨头在未来数十年的发展前景。这一窘境随着中国市场的快速增长而日渐改变，人种差异和发病谱差异都决定了跨国药企想要真正开发中国市场，必须从研发环节就彻底中国化。

同样加大OTC布局的还有美国药企巨头辉瑞。2015年6月，这一超国民待遇被取消，跨国药企迅速经历悬崖式降价，并在各地省级招标时遭遇再次压价，不得不大面积弃标。